Leber遗传性视神经病变（LebersHereditaryOpticNeuropathy，简称LHON）是罕见病中较为常见的线粒体遗传病之一，由线粒体DNA突变引起，并通过母体遗传。线粒体DNA的突变造成了视网膜神经节细胞受损或凋亡，导致视力减退，长期病程中常见视神经萎缩。
该病多发于15-30岁的青年男性，男性患者约为女性患者的4至5倍，患者表现为双目视力受损至失明。患者预后差，绝大多数患者从年轻发病到余生将处于视力受损状态，阻碍了患者接受教育、个人发展和融入社会的历程，长期影响患者的生活质量和带来严重的心理负担。
LHON尚无有效的治疗手段，但目前不乏研究机构及药企已经在开展针对该疾病的新药研发。随着对疾病的认识和研究的突破，越来越多的治疗策略涌入了研究者们的视野，其中包括小分子、多肽、基因治疗及细胞治疗疗法，部分已进入临床研究及上市申请阶段。年12月31日截止，在美国FDA的clinicaltrials.gov上针对LHON治疗的已注册登记实验有34个。
下表整理了目前已公开的LHON适应症主要在研药物。
注：IIT=研究者发起试验
目前全球范围内已经有4个药物进入LHON适应症的临床研究阶段（包括注册研究和研究者发起试验（IIT）），分别是来自中国纽福斯的基因治疗药物NFS-01，来自美国StealthBioTherapeutics的小分子短肽elamipretide，以及来自法国Gensight的基因治疗药物GS-和来自卢森堡Mitotech的小分子滴眼液SkQ-1。
其他早期在研的基因治疗药物包括美国Neuroptika的NRO-1，法国Gensight的ND1基因治疗药物GS-，中国纽福斯的ND1基因治疗药物NFS-02；抗氧化药物包含美国Biovista的抗氧化药物BVA-，英国Elasmogen的抗氧化药物ELN-41。此外，美国的Alkeus和瑞典的Abliva等公司也在致力于开发针对LHON的创新疗法。除此之外，眼科疾病干细胞治疗研究（TheStemCellOphthalmologyTreatmentStudy,SCOTS）正在研究应用骨髓间充质干细胞（bonemarrow-derivedstemcells,BMSC）对LHON患者进行治疗的效果，迈阿密大学也同样在研究基于AAV载体治疗ND4GA基因突变的治疗手段。
01
NFS-01
中国纽福斯公司的NFS-01是一种基因治疗药物，该药物利用同源异位表达技术，将线粒体ND4基因的序列，编码成细胞核编码序列，并且整合到腺相关病毒AAV2载体中，获得rAAV2-ND4病毒载体。rAAV2-ND4通过玻璃体腔注射的给药方式进入玻璃体后，可感染视神经节细胞，核表达带有线粒体靶向序列（MTS）的正确结构的ND4蛋白。正确的ND4蛋白在MTS的引导下，定位于线粒体膜嵴内线粒体呼吸链上的起始复合体I，有效补充内源性突变的ND4蛋白，行使正常功能，部分或完全恢复NADH脱氢酶活性，维持线粒体呼吸链的电子传递功能；并增加ATP合成达到正常生理表型的临床阈值，从而改善神经节细胞的感觉功能，恢复LHONND4突变患者的视力/视野。至年12月，NFS-01共进行两项研究者发起的临床试验，对rAAV2-ND4治疗ND4-LHON的安全性与有效性进行了考察。2-年9例LHON基因治疗的临床研究（NCT）和-年例LHON基因治疗的临床研究（NCT），初步证实了NFS-01用于治疗LHON的安全性、有效性和持续性。两项IIT临床研究总计纳入了例ND4-LHON患者（包括10例阿根廷患者），试验结果显示出一致的有效性，且未发生严重不良事件。在IIT-1研究的9例患者中，5例（55.6%）在3个月随访时的注射眼视力改善有临床意义（既对比给药前基线≥0.3LogMAR的改善），平均视力（LogMAR）改善为0.50LogMAR。此外，在接受rAAV2-ND4玻璃体腔注射后75-90个月时，8例随访患者中5例（62.5%）仍观察到有临床意义的注射眼视力改善，平均视力（LogMAR）改善为0.60LogMAR，体现出rAAV2-ND4治疗的长期有效性。值得
