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脊髓损伤后神经修复的治疗现状

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在细胞和分子的相互作用下,受损脊髓可完成有限的自我修复,但神经功能的恢复仍需外界干预。目前临床对于脊髓损伤后的治疗有药物治疗、手术治疗等多种方法,但效果均不甚理想。随着研究进一步深入,针对脊髓损伤后的神经修复出现了越来越多的治疗方法。

神经保护治疗药物治疗神经保护治疗的药物包括甲基强的松龙、利鲁唑、肝生长因子及粒细胞集落刺激因子(CSF)等。脊髓损伤后,临床上较常使用甲基强的松龙抑制炎症反应,以减少对脊髓的二次损害。利鲁唑可减少受损神经元的钠离子内流及限制突触前神经元释放谷氨酸,从而减少兴奋性毒性细胞死亡,达到神经保护的目的。Kitamura等研究发现,肝生长因子也能促进脊髓损伤后病灶内的血管再生,并起到恢复上肢功能的作用。此外,研究证实,CSF有助于缺血细胞的恢复,同时可减少炎性细胞因子的表达。但利鲁唑、肝生长因子及CSF等大多处于临床前研究阶段,在人体内的安全性和有效性还有待进一步验证。

非药物治疗脊髓损伤一般由外力打击引起,常同时伴有椎骨骨折、软组织创伤等,易引起椎管受压,导致脊髓组织进一步损伤。因此,除药物治疗外,对于脊髓损伤后神经的保护多采用早期外科减压干预。研究发现,早期外科减压有益于脊髓损伤后的神经恢复。Saadeh等研究认为,升高血压能增加脊髓损伤部位的灌注,对促进脊髓损伤后的修复有重要作用。低温治疗能够明显降低机体代谢率和炎症细胞活性,有助于保护脊髓损伤后的神经功能,已有将其成功运用于新生儿缺血缺氧性脑病中的报道。一项大型动物实验结果显示,脑脊液引流与增加动脉压力联合应用后能较好地增加受损脊髓的血流量,从而起到神经保护的作用。

神经再生治疗药物治疗Rho-ROCK抑制剂和抗Nogo抗体均被认为是新型促脊髓损伤后神经再生的药物。早期研究认为,中枢神经损伤后,硫酸软骨素蛋白聚糖、髓鞘相关糖蛋白及Nogo通过激活Rho-ROCK信号转导通路对神经再生起到抑制作用。因此,通过拮抗该通路可促进脊髓损伤后神经的再生。一项临床试验发现,对脊髓损伤患者使用Rho-ROCK抑制剂能有效改善损伤后的神经功能重建,同时未见不良反应。因此,Rho-ROCK抑制剂在脊髓损伤后的神经再生治疗中有明显作用,目前3期临床试验正在进行中,有望成为脊髓损伤后的神经再生治疗新药物。此外,Chen等研究认为,抗Nogo抗体可能通过改变下行神经轴突再生与局部神经网络的相互作用,起到促进脊髓损伤后运动功能恢复的作用。

非药物治疗近年来,与细胞移植及新型材料相关的非药物治疗已应用于脊髓损伤后的神经再生治疗中。细胞移植通过提供生长因子,调节免疫反应,促进神经环路重建以及使脱髓鞘神经再髓鞘化等作用促进神经再生。目前,学者们多使用神经干细胞、间充质干细胞、施万细胞及嗅鞘细胞等进行移植。神经干细胞移植能促进损伤脊髓的神经环路重建,并恢复脊髓损伤后的神经功能。间充质干细胞对损伤后的局部免疫细胞具有调节作用,可调节损伤后的炎症反应。此外,间充质干细胞还可分化成多种与组织修复相关的结缔组织,进一步促进脊髓损伤的修复。Wiliams等研究发现,将外周施万细胞向中枢神经组织移植可促进轴突再髓鞘化,从而达到组织修复的目的。Bunge等在脊髓损伤模型中使用施万细胞移植治疗,结果显示该方法可较好地改善脊髓损伤后的神经功能。研究认为,施万细胞在脊髓损伤后的修复作用是通过其在损伤区域中帮助建立连接和引导轴突,而使受损的轴突修复。早期临床试验发现,移植嗅鞘细胞能促进神经的生长及再髓鞘化,可达到修复神经功能的目的。

除细胞移植外,多种材料也被用于促进脊髓损伤的神经再生治疗中。Günther等将神经营养因子与硅藻酸凝胶结合治疗脊髓半切损伤小鼠,结果显示与单纯使用神经营养因子相比,该方法促进神经轴突和血管再生的效果更好。另一项研究表明,将抗Nogo抗体与聚乳酸羟基乙酸共聚物结合可促进脊髓损伤后的血供恢复及神经纤维再生。此外,将施万细胞与聚偏氟乙烯-三氟乙烯构成的支架材料结合后,能更好地促进轴突及血管再生。

北京辰星中医



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